第一節(jié)  阿苯達(dá)唑的簡(jiǎn)介

阿苯達(dá)唑是一種咪唑衍生物類廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥物。由葛蘭素史克公司的動(dòng)物健康實(shí)驗(yàn)室在1972年發(fā)現(xiàn)。阿苯達(dá)唑已被列入世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單，是最重要的基本健康藥物之一  。阿苯達(dá)唑?yàn)橐桓咝У投镜膹V譜驅(qū)蟲(chóng)藥。臨床可用于驅(qū)蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、糞圓線蟲(chóng)等。在體內(nèi)代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲(chóng)體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲(chóng)無(wú)法存活和繁殖。（可行性 研究 ）

第二節(jié) 阿苯達(dá)唑的生產(chǎn)方法及用途

生產(chǎn)方法

方法1:硫化鈉溶于95%乙醇中,在50℃下加入2-硝基-4-硫氰酸酯基苯胺。在60℃下攪拌,冷卻到40℃,一次性加入溴丙烷。于40℃反應(yīng)后再升至60℃反應(yīng)。加入硫化鈉,在80℃下反應(yīng)。減壓蒸出乙醇,加入水。冷卻,用氯仿提取。提取液水洗,干燥,加入S-甲基-N,N-二(甲氧羰基)異硫脲和冰醋酸,回流。蒸出氯仿,加入甲醇。冷卻,抽濾,用甲醇洗滌,干燥,得阿苯達(dá)唑粗品。

方法2:在攪拌和冰浴冷卻下,往氯磺酸中緩慢加入多菌靈,保持內(nèi)溫15～20℃。加畢在40℃下攪拌。在0℃以下,把反應(yīng)液緩慢滴到95%乙醇中。濾集沉淀,以少量乙醇洗,干燥,得氯磺化產(chǎn)物,收率90。8%。把該氯磺化產(chǎn)物加到甲酸、水和40%氫溴酸的溶液中,再加金屬鋁粉。在35～40℃下攪拌,再在60～65℃下反應(yīng)。冷卻后過(guò)濾,濾液用40%氫氧化鈉調(diào)至Ph值3。濾集沉淀,洗滌,干燥,得巰基化物,收率82.5%。將該巰基化物加到氫氧化鈉水溶液中,活性炭脫色。加入溴化四丁基銨,再加入溴丙烷的甲醇溶液,在35～40℃下反應(yīng)。冷卻,濾集沉淀,洗至中性,干燥,得白色結(jié)晶的阿苯達(dá)唑,收率87.5%,熔點(diǎn)207～209℃。 多菌靈在冰乙酸存在下,和硫氰酸鈉反應(yīng),引入硫氰基后,再用硫化鈉還原后和溴丙烷反應(yīng),也得阿苯達(dá)唑。 阿苯達(dá)唑可用下列方法精制:粗阿苯達(dá)唑(以干品計(jì))和85%工業(yè)甲酸(1:3.5)一起攪拌升至60℃,待粗品完全溶解后,依次加入連二硫酸鈉、活性炭和EDTA。繼續(xù)攪拌升溫至80℃保溫。抽濾,濾液傾入去離子水中,在攪拌下用18%～20%氨水中和至Ph值6.5。抽濾,干燥,得白色產(chǎn)品,熔點(diǎn)206～212℃,精制收率93%～94%  。

用途

高效廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，系苯并咪唑類藥物中驅(qū)蟲(chóng)譜較廣、殺蟲(chóng)作用最強(qiáng)的一種。適用于驅(qū)除蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)，治療各種類型的囊蟲(chóng)病，也可用于家畜的驅(qū)蟲(chóng) 。

第三節(jié) 阿苯達(dá)唑的適用范圍及注意事項(xiàng)

藥理毒理

阿苯達(dá)唑系苯并咪唑類衍生物，其在體內(nèi)迅速代謝為亞砜、砜醇和2-胺砜醇。對(duì)腸道線蟲(chóng)選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲(chóng)腸壁細(xì)胞胞漿微管系統(tǒng)的聚合，阻斷其對(duì)多種營(yíng)養(yǎng)和葡萄糖的攝取吸收，導(dǎo)致蟲(chóng)體內(nèi)源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻止三磷酸腺苷的產(chǎn)生，致使蟲(chóng)體無(wú)法生存和繁殖。與甲苯咪唑相似，本品還可引起蟲(chóng)體腸細(xì)胞胞漿微管變性，并與其微管蛋白結(jié)合，造成細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸堵塞，致使高爾基體內(nèi)分泌顆粒積聚，胞漿逐漸溶解，吸收細(xì)胞完全變性，引起蟲(chóng)體死亡。本品有完全殺死鉤蟲(chóng)卵和鞭蟲(chóng)卵及部分殺死蛔蟲(chóng)卵的作用。除可殺死驅(qū)除寄生于動(dòng)物體內(nèi)的各種線蟲(chóng)外，對(duì)絳蟲(chóng)及囊尾蚴亦有明顯的殺死及驅(qū)除作用。

毒理試驗(yàn)表明，本品毒性小，安全。小鼠口服LD50大于800mg/kg，犬口服最大耐受量在400mg/kg以上。本藥對(duì)雄小白鼠的生殖功能無(wú)影響，對(duì)雌小白鼠也無(wú)致畸胎作用，在雌大白鼠和雌兔，應(yīng)用較大劑量（30mg/kg/日）時(shí)，可發(fā)生胎兒吸收和骨骼畸形等。

適用范圍

本品為高效廣譜驅(qū)蟲(chóng)新藥，系苯駢咪唑類藥物中驅(qū)蟲(chóng)譜較廣，殺蟲(chóng)作用最強(qiáng)的一種。對(duì)線蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)均有高度活性，而且對(duì)蟲(chóng)卵發(fā)育具有顯著抑制作用。阿苯達(dá)唑是治療寄生蟲(chóng)的，但對(duì)昆蟲(chóng)是無(wú)效的。

對(duì)寄生于動(dòng)物體的各種線蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)以及囊尾蚴亦具有明顯的驅(qū)除作用。適用于驅(qū)除蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)，也可用于家畜的驅(qū)蟲(chóng)。臨床觀察556例證明，驅(qū)鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)蟲(chóng)卵陰轉(zhuǎn)率分別為100%、96.4%、98.9%、70%。本品尚可用于治療各種類型的囊蟲(chóng)病，如腦型、皮肌型，顯效率為80%以上，用于治療旋毛蟲(chóng)病，總有效率達(dá)100%，療效優(yōu)于甲苯咪唑。

用法用量

口服，驅(qū)鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)，0．4g頓服。2周歲以上小兒?jiǎn)渭兿u蟲(chóng)、單純蛔蟲(chóng)感染，0．2g頓服。

治療囊蟲(chóng)?。好刻?5～20mg/kg，分2次服用。10天為1療程。停藥15～20天后，可進(jìn)行第2療程治療。一般為2～3個(gè)療程。必要時(shí)可重復(fù)治療。

其它寄生蟲(chóng)如糞類圓線蟲(chóng)等，每天服400mg，連服6天。必要時(shí)重復(fù)給藥1次。12歲以下小兒用量減半。服藥前不需空腹或清腸，可嚼服、吞服或研碎后與食物同服。

注意事項(xiàng)

（1）少數(shù)病例有輕度頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、腹瀉、口干、乏力等不良反應(yīng)，不需處理可自行消失。

（2）2歲以下小兒及孕婦禁用。

（3）急性病、蛋白尿、化膿性或彌漫性皮炎、癲癇等患者以及授乳婦女不宜應(yīng)用。有嚴(yán)重肝、腎、心臟功能不全及活動(dòng)性潰瘍病患者慎用。

（4）少數(shù)病人服藥后可能在3～10日始出現(xiàn)驅(qū)蟲(chóng)效果。

（5）在治囊蟲(chóng)病過(guò)程中，部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的頭暈、頭痛、發(fā)熱、蕁麻疹等反應(yīng)，反應(yīng)程度與囊蟲(chóng)數(shù)量、寄生部位及機(jī)體反應(yīng)有關(guān)。重度感染患者必須住院治療，進(jìn)行腦脊液及眼底檢查，并密切觀察。必要時(shí)可酌情給予地塞米松，20%的甘露醇。對(duì)皮肌型囊蟲(chóng)病無(wú)須處理。

藥代動(dòng)力學(xué)

阿苯達(dá)唑不溶于水，故在腸道內(nèi)吸收緩慢。原藥在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為丙硫苯咪唑-亞砜與丙硫苯咪唑-砜，前者為殺蟲(chóng)成分。本品在體內(nèi)分布依次為肝、腎、肌肉，可透過(guò)血腦屏障，腦組織內(nèi)也有一定濃度?？诜?.5~3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。原藥與砜衍生物在血中的濃度極低，不能測(cè)出。而丙硫苯咪唑-亞砜的濃度變化很大，自0.04μg/ml至0.55μg/ml不等，平均0.16μg/ml。血液中半衰期（t1/2）為8.5~10.5小時(shí)。本品及其代謝產(chǎn)物在24小時(shí)內(nèi)87%從尿排出，13%從糞便排出，在體內(nèi)無(wú)積蓄作用。

 

免責(zé)申明：本文僅為中經(jīng)縱橫 市場(chǎng) 研究 觀點(diǎn)，不代表其他任何投資依據(jù)或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)行為。如有其他問(wèn)題，敬請(qǐng)來(lái)電垂詢：4008099707。特此說(shuō)明。

上一篇：磺胺二甲嘧啶的用途及相互作用的立項(xiàng)報(bào)告
下一篇：阿德福韋酯最新進(jìn)展及特點(diǎn)作用的立項(xiàng)申請(qǐng)