配子必須經(jīng)過減數(shù)分裂才能產(chǎn)生,減數(shù)分裂是包括人類在內(nèi)的所有有性生殖生物的最基本特征。減數(shù)分裂過程中,來自父方和母方的染色體必須發(fā)生配對、聯(lián)會、重組和分離,只有這些事件的正常進行,才能確保遺傳物質(zhì)在生物世代間的穩(wěn)定傳遞和生物的遺傳多樣性,使物種得以繁衍。其中,父方和母方的遺傳物質(zhì)重新組合是減數(shù)分裂的關(guān)鍵環(huán)節(jié),通過重組在同源染色體間建立起物理連接,以確保它們在減數(shù)分裂中期紡錘體赤道板上的正確排列,以及在后期的精確分離;重組使同源染色體上的遺傳物質(zhì)重新組合,形成遺傳組成各不相同的配子,是子代遺傳多樣性產(chǎn)生的主要來源。
人類減數(shù)分裂重組數(shù)目及位置異常會導(dǎo)致配子不能產(chǎn)生或產(chǎn)生質(zhì)量低下的配子,最終引起不孕不育、自然流產(chǎn)或先天出生缺陷等,其中性染色體重組異常導(dǎo)致的危害遠多于任何一條常染色體。染色體上減數(shù)分裂重組的數(shù)目和分布受到了嚴密調(diào)控,性染色體和常染色體上的重組及調(diào)控機制不同。隨著研究方法和技術(shù)的多元化,減數(shù)分裂重組調(diào)控的分子動態(tài)特征和性染色體與常染色體重組調(diào)控差異的分子基礎(chǔ),以及對減數(shù)分裂重組調(diào)控分子機制的探索,已發(fā)展成為細胞學(xué)、遺傳學(xué)和生殖生物學(xué)的領(lǐng)域前沿。
一、科學(xué)目標
利用同一模式生物,研究減數(shù)分裂重組的調(diào)控,發(fā)現(xiàn)新的決定和調(diào)控減數(shù)分裂重組數(shù)目和位置的關(guān)鍵分子,揭示新的調(diào)控減數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂(DSB)產(chǎn)生、修復(fù)途徑選擇和修復(fù)中間產(chǎn)物解體方式選擇的生物學(xué)機制,并在相應(yīng)的減數(shù)分裂異?;蛲蛔凅w中解析減數(shù)分裂重組異常及性染色體與常染色體間重組差異的分子基礎(chǔ)和機制。
二、研究內(nèi)容
?。ㄒ唬?減數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂數(shù)目和位置的決定及調(diào)控機制。
(二) 減數(shù)分裂DNA雙鏈斷裂修復(fù)途徑和修復(fù)中間產(chǎn)物解體方式的選擇調(diào)控。
?。ㄈ?性染色體減數(shù)分裂重組調(diào)控機制。
?。ㄋ模?減數(shù)分裂重組調(diào)控異常導(dǎo)致配子發(fā)生障礙的分子基礎(chǔ)。
三、申請注意事項
?。ㄒ唬┥暾垥母阶⒄f明選擇“減數(shù)分裂重組調(diào)控的分子機制”。
?。ǘ┮箜椖可暾埲藝@核心科學(xué)問題,按四個研究內(nèi)容設(shè)置4個課題,利用同一種模式生物,緊密圍繞“減數(shù)分裂重組調(diào)控的分子機制”這一主題,開展深入、系統(tǒng)研究,課題間要有緊密和有機聯(lián)系,研究內(nèi)容互補,充分體現(xiàn)合作與材料、數(shù)據(jù)和方法的共享。
?。ㄈ?申請人申請的直接費用預(yù)算不得超過2000萬元/項(含2000萬元/項)。
(四) 本項目由生命科學(xué)部負責受理。