一、科學目標

　　擬充分發(fā)揮化學、生命科學和醫(yī)學的特點以及學科交叉的優(yōu)勢，引領生物大分子動態(tài)修飾與化學干預研究，為生物大分子動態(tài)修飾的機制研究提供具有化學特征的新工具和新模式，獲得針對動態(tài)修飾的新藥物靶標和相應的干預小分子；加速從基礎研究到藥物開發(fā)的轉化，為認識生命體系調控的內在規(guī)律、為重大疾病的診斷與防治提供基礎性和前瞻性的科學技術儲備；促進化學與生命科學和醫(yī)學研究的銜接和交叉集成，形成新的學科生長點，提升我國生物大分子動態(tài)修飾的基礎研究和應用性研究的綜合實力，及其在國際化學生物學領域和生物醫(yī)學前沿研究中的地位；同時，造就一支學科深度交叉、具有國際影響力的化學生物學科研隊伍。
 

　　二、核心科學問題

　　生物大分子動態(tài)修飾研究的最基本問題是發(fā)現(xiàn)和闡明生物大分子化學修飾的動態(tài)特性，揭示其生物學效應和調控機制，并實現(xiàn)對生物大分子動態(tài)修飾的靶向化學干預。本計劃旨在以化學生物學研究模式為指導，發(fā)展生物大分子動態(tài)修飾的特異標記和檢測工具，解析生物大分子動態(tài)修飾的功能和調控機制，為藥物研發(fā)提供潛在干預小分子和新靶標。本計劃將組織包括化學、生命科學、醫(yī)學、數(shù)理科學、信息科學等多學科的科學家共同開展研究。擬解決的核心科學問題如下：

　?。ㄒ唬┥锎蠓肿踊瘜W修飾的動態(tài)特性：生物大分子化學修飾的化學特征與動態(tài)過程；

　?。ǘ┥锎蠓肿觿討B(tài)修飾的調控機制: 動態(tài)修飾的生物學效應和調控規(guī)律；

　?。ㄈ┥锎蠓肿觿討B(tài)修飾的化學干預：基于動態(tài)修飾的新藥靶和靶向干預策略。
 

　　三、2018年度重點資助研究方向

　　2018年擬圍繞上述核心科學問題開展如下研究工作：

　?。ㄒ唬┥锎蠓肿觿討B(tài)修飾的化學標記與檢測技術。

　　生物大分子動態(tài)修飾的化學標記與檢測技術是開展生物大分子動態(tài)修飾研究的基礎。通過修飾生物大分子的體外樣品制備與化學標記、生物大分子修飾時空探測和高分辨成像技術的發(fā)展，實現(xiàn)對生物大分子動態(tài)修飾的高效、特異和時空動態(tài)檢測，為從分子、細胞和個體等多個層次揭示生物大分子動態(tài)修飾的特征和調控機制奠定基礎。研究重點如下：

　　1.發(fā)展生物大分子動態(tài)修飾的精準標記、檢測和鑒定的新技術、新方法；

　　2.發(fā)展探測和鑒定動態(tài)化學修飾屬性、揭示生物大分子動態(tài)修飾與生物功能關系的物理及化學方法；

　　3.發(fā)展金屬蛋白動態(tài)化學修飾及其功能調控的新策略、新工具。

　　（二）生物大分子動態(tài)修飾的調控機制與功能解析。

　　生物大分子動態(tài)修飾的調控機制與功能解析是開展生物大分子動態(tài)修飾研究的核心內容。借助化學生物學創(chuàng)新方法、技術和工具，應用結構解析、深度測序和高分辨成像等技術，結合現(xiàn)代分子細胞生物學和生物信息學等手段，揭示生物大分子動態(tài)修飾的調控機制，并闡明其在生理活動和病理變化過程中的重要作用，為基于生物大分子動態(tài)修飾的化學干預奠定基礎。研究重點如下：

　　1.利用生物大分子特異標記、富集與檢測等化學新技術手段，解析生物大分子動態(tài)修飾的調控機制；

　　2.結合基因組編輯（CRISPR）、表觀測序等生物學新技術手段，揭示動態(tài)化學修飾調控生物大分子功能的規(guī)律；

　　3.研究生物大分子化學修飾在生理過程和病理變化中的調控機制，重點關注其在新近發(fā)現(xiàn)的生物學過程（如生物大分子相變、應激顆粒形成等）中的功能和機制。

　　（三）生物大分子動態(tài)修飾的化學干預及其應用。

　　利用活性化合物高通量/高內涵篩選、計算模擬、探針（藥物）分子設計等化學生物學技術，發(fā)展高選擇性、高特異性、高生物相容性的小分子化學工具，揭示生命體內不同層次生物大分子動態(tài)修飾的調控機制，建立生物大分子動態(tài)修飾與分子靶向藥物發(fā)現(xiàn)之間的橋梁，實現(xiàn)以新靶標確證和原創(chuàng)候選藥物發(fā)現(xiàn)為目標的源頭創(chuàng)新。研究重點如下：

　　1.發(fā)展和建立調控生物大分子動態(tài)修飾的小分子新工具、新策略，重點關注DNA編碼分子庫（DNA-encoded library）、靶向蛋白降解技術（PROTAC）等新技術體系的構建和應用；

　　2.發(fā)現(xiàn)與確證可供干預的生物大分子動態(tài)修飾新靶標；

　　3.從分子、細胞、組織和個體等多個層次開展對生物大分子動態(tài)修飾識別及功能發(fā)揮的化學干預研究，發(fā)現(xiàn)相應的先導化合物。
 

　　四、項目遴選的基本原則

　　本重大研究計劃以學科交叉研究為基本特征，旨在將相關研究項目聯(lián)系起來，成為一個綜合“項目群”。申請書應論述與項目指南最接近的科學問題，同時要體現(xiàn)學科交叉研究的特征以及對解決核心科學問題和實現(xiàn)項目總體目標的貢獻。

　　對于有比較好的創(chuàng)新性研究思路或比較好的苗頭但尚需一段時間探索研究的申請項目，將以培育項目方式予以資助；對于有較好研究基礎和積累，且有明確的重要科學問題需要進一步深入系統(tǒng)研究同時體現(xiàn)學科交叉特征的申請項目，將以重點支持項目的方式予以資助，其項目申請書中必須體現(xiàn)化學等相關學科與生物學研究隊伍的交叉。
 

　　五、2018年度資助計劃

　　2018年度擬資助培育項目30-35項，直接費用資助強度為60-75萬元/項，資助期限為3年，申請書中研究期限應填寫“2019年1月1日-2021年12月31日”；擬資助重點支持項目3-6項，直接費用資助強度為250-350萬元/項，資助期限為4年，申請書中研究期限應填寫“2019年1月1日-2022年12月31日”。
 

　　六、申請要求及注意事項

　?。ㄒ唬┥暾垪l件。

　　本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件：

　　1.具有承擔基礎研究課題的經歷；

　　2.具有高級專業(yè)技術職務（職稱）。

　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請。

　　（二）限項規(guī)定。

　　1.具有高級專業(yè)技術職務（職稱）的人員，申請（包括申請人和主要參與者）和正在承擔（包括負責人和主要參與者）以下類型項目總數(shù)合計限為3項：面上項目、重點項目、重大項目、重大研究計劃項目（不包括集成項目和戰(zhàn)略研究項目）、聯(lián)合基金項目、青年科學基金項目、地區(qū)科學基金項目、優(yōu)秀青年科學基金項目、國家杰出青年科學基金項目、重點國際（地區(qū)）合作研究項目、直接費用大于200萬元/項的組織間國際（地區(qū)）合作研究項目（僅限作為申請人申請和作為負責人承擔，作為參與者不限）、國家重大科研儀器研制項目（含承擔科學儀器基礎研究?？铐椖亢蛧抑卮罂蒲袃x器設備研制專項項目）、優(yōu)秀國家重點實驗室研究項目，以及資助期限超過1年的應急管理項目〔特殊說明的除外；局（室）委托任務及軟課題研究項目除外〕。

　　優(yōu)秀青年科學基金項目和國家杰出青年科學基金項目申請時不限項；正式接收申請到國家自然科學基金委員會作出資助與否決定之前，以及獲資助后，計入限項。

　　2.國家重大科研儀器研制項目（部門推薦）獲得資助后，項目負責人在結題前不得申請重大研究計劃項目（不包括集成項目和戰(zhàn)略研究項目）。

　　3.基礎科學中心項目申請時不限項，獲得資助后項目負責人和主要參與者（骨干成員）在結題前不得申請重大研究計劃項目（不包括集成項目和戰(zhàn)略研究項目）。

　　4.申請人（不含參與者）同年只能申請1項重大研究計劃項目。上一年度獲得重大研究計劃項目資助的項目負責人（不包括集成項目和戰(zhàn)略研究項目），本年度不得再申請重大研究計劃項目。

　　（三）申請注意事項。

　　1.申請書報送日期為2018年8月27日-31日16時。

　　2.項目申請書采用在線方式撰寫。對申請人具體要求如下：

　　（1）申請人在填報申請書前，應當認真閱讀本項目指南和《2018年度國家自然科學基金項目指南》中申請須知和限項申請規(guī)定的相關內容，不符合項目指南和相關要求的申請項目不予受理。

　?。?）本重大研究計劃旨在緊密圍繞核心科學問題，將對多學科相關研究進行戰(zhàn)略性的方向引導和優(yōu)勢整合，成為一個項目集群。申請人應根據(jù)本重大研究計劃擬解決的具體科學問題和項目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱、科學目標、研究內容、技術路線和相應的研究經費等

　?。?）申請人登錄科學基金網(wǎng)絡信息系統(tǒng)https://isisn.nsfc.gov.cn/（沒有系統(tǒng)賬號的申請人請向依托單位基金管理聯(lián)系人申請開戶），按照重大研究計劃申請書的撰寫提綱及相關要求撰寫申請書。

　?。?）申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“重點支持項目”或“培育項目”，附注說明選擇“生物大分子動態(tài)修飾與化學干預”，根據(jù)申請的具體研究內容選擇相應的申請代碼。
　　培育項目和重點支持項目的合作研究單位不得超過2個。

　?。?）申請人應當在“立項依據(jù)與研究內容”部分首先論述與項目指南最接近的科學問題的關系，以及對解決核心科學問題和重大研究計劃總體目標的貢獻。

　　項目申請書選題應符合本重大研究計劃的實施原則，具有明確的關鍵科學問題。申請書的目標和內容應瞄準核心科學問題，突出有限目標，強調創(chuàng)新點與前沿基礎科學問題的研究。

　　如果申請人已經承擔與本重大研究計劃相關的其他科技計劃項目，應當在申請書正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關項目的區(qū)別與聯(lián)系。

　　（6）申請人應當認真閱讀《2018年度國家自然科學基金項目指南》中預算編報須知的內容，嚴格按照《國家自然科學基金資助項目資金管理辦法》《關于國家自然科學基金資助項目資金管理有關問題的補充通知》（財科教〔2016〕19號）以及《國家自然科學基金項目資金預算表編制說明》的要求，認真如實編報《國家自然科學基金項目資金預算表》。

　　（7）申請人完成申請書撰寫后，在線提交電子申請書及附件材料，下載打印最終PDF版本申請書，并保證紙質申請書與電子版內容一致。

　?。?）申請人應及時向依托單位提交簽字后的紙質申請書原件以及其他特別說明要求提交的紙質材料原件等附件。

　　3.依托單位應對本單位申請人所提交申請材料的真實性、完整性和合規(guī)性進行審核，并在規(guī)定時間內將申請材料報送國家自然科學基金委員會。具體要求如下：

　?。?）應在規(guī)定的項目申請截止日期（2018年8月31日16時）前提交本單位電子版申請書及附件材料，并統(tǒng)一報送經單位簽字蓋章后的紙質申請書原件（一式一份）及要求報送的紙質附件材料。

　?。?）提交電子版申請書時，應通過信息系統(tǒng)逐項確認。

　　（3）報送紙質申請材料時，還應包括本單位公函和申請項目清單，材料不完整不予接收。

　　（4）可將紙質申請材料直接送達或郵寄至國家自然科學基金委員會項目材料接收工作組。采用郵寄方式的，請在項目申請截止時間前（以發(fā)信郵戳日期為準）以快遞方式郵寄，以免延誤申請，并在信封左下角注明“重大研究計劃項目申請材料”。

　　4.申請書由國家自然科學基金委員會項目材料接收工作組負責接收，材料接收工作組聯(lián)系方式如下：

　　通訊地址：北京市海淀區(qū)雙清路83號國家自然科學基金委員會項目材料接收工作組（行政樓101房間）

　　郵　　編：100085

　　聯(lián)系電話：010-62328591

　　5.本重大研究計劃咨詢方式：

　　國家自然科學基金委員會化學科學部四處

　　聯(lián)系電話：010-62327169

　?。ㄋ模┢渌⒁馐马?。

　　1.為實現(xiàn)重大研究計劃總體科學目標和多學科集成，獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項目執(zhí)行過程中應關注與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關系。

　　2.為加強項目的學術交流，促進項目群的形成和多學科交叉與集成，本重大研究計劃將每年舉辦一次資助項目的年度學術交流會，并將不定期地組織相關領域的學術研討會。獲資助項目負責人有義務參加本重大研究計劃指導專家組和管理工作組所組織的上述學術交流活動，并認真開展學術交流。